記者 高麗霞 實習記者 李茵琳
康芝藥業(yè)今日將沖擊創(chuàng)業(yè)板。然而其占主營業(yè)務(wù)收入80%以上的主導(dǎo)產(chǎn)品“尼美舒利”，其副作用之多、之大足以讓人震驚，早在2002年該藥就相繼在許多國家停產(chǎn)。昨日本報已就此做了相關(guān)報道，引起了強烈的反響。
今日記者從專業(yè)人士進一步獲悉，尼美舒利在化學上一向存在較大的爭議，然而這一極具爭議性的藥品康芝藥業(yè)卻將其主要銷往農(nóng)村市場。我國自2001年引進該藥以來，市場已相當成熟，然而康芝藥業(yè)卻在其招股說明書中稱，該藥目前還處于市場培育期。難道康芝藥業(yè)還要繼續(xù)把這一淘汰藥當成創(chuàng)新藥，繼續(xù)培育嗎？
“在化學上極具爭議性”
臨床上，尼美舒利主要用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎，治療風濕痛、頭痛、外傷痛，癌癥疼痛等，而且因消化道副作用較小而被臨床廣泛接受，尤其是在小兒解熱鎮(zhèn)痛劑的應(yīng)用上比較廣泛。由于其獨特的藥理作用機制該藥曾被認為是一個安全性好(胃腸道反應(yīng)少)，有良好發(fā)展前景的非甾體抗炎藥。
但近年來，其嚴重肝毒性反應(yīng)，國外多有報道。國內(nèi)的研究報道較多的是有關(guān)尼美舒利對于食管癌、結(jié)腸癌和肝癌等多種腫瘤細胞的抗增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用，但有關(guān)尼美舒利引起肝臟損害的報道則非常罕見。近年來，國外已陸續(xù)報道了多起與應(yīng)用尼美舒利有關(guān)的重度肝臟損害的病例報告，嚴重者甚至可以引起死亡。
有報道表明，尼美舒利有極高的致嚴重肝損害的用藥風險，自上市以來，已經(jīng)相繼有3個歐洲國家因肝損害不良反應(yīng)而將其撤出市場。迄今為止，全球有30余例尼美舒利導(dǎo)致嚴重肝損害的報道，其中印度有較多兒童病例報道，我國尚罕見。
“Mingatto等通過體外實驗認為尼美舒利可以通過干擾線粒體的呼吸鏈，導(dǎo)致細胞內(nèi)ATP衰竭。此外，尼美舒利可引起線粒體通透性改變(MPT)，并直接造成線粒體的腫脹和破裂。Berson等也通過不同白蛋白水平的體外細胞培養(yǎng)肯定了線粒體通透性改變對于肝細胞壞死的影響。但有關(guān)尼美舒利引起肝損害的確切發(fā)病機制目前尚不清楚，可能和免疫及個體代謝差異有關(guān)。”延邊大學醫(yī)學院病例學研究部曾在其撰學的學術(shù)報告中表示。
該學術(shù)報告還透露，2007年11月其在尸檢工作中就曾遇到1例因服用尼美舒利引起嚴重肝損害而死亡的病例。患者年僅9歲，11月25日因發(fā)熱服用瑞芝清尼美舒利顆粒劑和氨酚偽麻黃片(Ⅱ)兩種藥物，28日凌晨就被送往了延邊大學醫(yī)學院兒科進行治療。醫(yī)院診斷為多臟器功能衰竭，最終因搶救無效于28日下午4時左右死亡。該報告認為，患者死亡與藥物的相關(guān)性較大。
主銷農(nóng)村市場
根據(jù)公司的招股說明書，康芝藥業(yè)主導(dǎo)產(chǎn)品瑞芝清主要就是針對第三終端市場，即主要包括廣大農(nóng)村藥品銷售市場和城鎮(zhèn)居民社區(qū)藥品銷售市場。“截至2009年，瑞芝清已在我國兒童解熱鎮(zhèn)痛類藥品總體市場中排名第一，在第三終端兒童解熱鎮(zhèn)痛類藥品市場中排名第一。”
按照行業(yè)慣例，我國的醫(yī)藥銷售可根據(jù)銷售終端的不同劃分為三個市場層次，即第一終端市場、第二終端市場和第三終端市場。其中，第一終端市場是指二甲及以上大中型醫(yī)院；第二終端市場是指連鎖藥店、大中型城市市區(qū)的大型藥店；第三終端市場是指除第一、二終端之外的，直接面向消費者開展醫(yī)藥銷售的所有零售終端，主要包括廣大農(nóng)村藥品銷售市場和城鎮(zhèn)居民社區(qū)藥品銷售市場，如二甲以下醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、村衛(wèi)生室、個體診所、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)、農(nóng)村和大中型城市城鄉(xiāng)結(jié)合部的藥店等。
資料顯示，康芝藥業(yè)從2002年起開始涉足第三終端市場的營銷，是行業(yè)內(nèi)最早發(fā)現(xiàn)我國第三終端市場商機并主動介入的專業(yè)廠商之一。迄今公司已建立起一支專業(yè)的第三終端兒童藥營銷隊伍和營銷網(wǎng)絡(luò)，在全國擁有近千家代理商和超過3萬個銷售終端，在第三終端市場中具有明顯的先發(fā)優(yōu)勢。
“公司將堅持第三終端兒童用藥市場銷售的定位，進一步加大第三終端市場的深度開發(fā)。公司將在現(xiàn)有3萬家銷售終端和近千家經(jīng)銷商的基礎(chǔ)上，進一步加大營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)密度，增加經(jīng)銷商和銷售終端的數(shù)量，鞏固和提高在第三終端兒童用藥市場的占有率。”康芝藥業(yè)在招股說明書中表示自己的雄心和決心。
且據(jù)其分析，第三終端市場覆蓋的兒童人數(shù)遠遠大于第一終端和第二終端。根據(jù)《中國年鑒》，2007年我國農(nóng)村兒童人口1.41億，城市兒童人口0.95億，農(nóng)村兒童人口是城市兒童人口的1.49倍；此外由于兒童患病多為發(fā)熱、咳嗽和腹瀉等常見病，因而在農(nóng)村城鎮(zhèn)化進程中，城市社區(qū)醫(yī)療機構(gòu)承擔了大部分兒童病患的醫(yī)療職責。
然而這個在化學上極具爭議，副作用之多之大足以讓人震驚的兒童感冒藥，卻主要銷往農(nóng)村市場，這對農(nóng)村兒童的殘害將有多大？誰又能承擔起這個責任？
創(chuàng)新藥還是淘汰藥？
尼美舒利到底是一種創(chuàng)新藥還是一種淘汰藥呢？據(jù)了解，尼美舒利最初由瑞士Helsinn公司開發(fā)，1985年由Roche公司在意大利首次上市，目前已在50個國家使用。我國自2001年起就有膠囊劑、顆粒劑、分散片、干混懸劑、緩釋膠囊等多種劑型獲準上市。據(jù)國家藥監(jiān)局網(wǎng)站顯示，目前生產(chǎn)尼美舒利的廠家已多至34家。
因為尼美舒利對肝功能的損害，目前，尼美舒利在許多國家已經(jīng)停產(chǎn)，芬蘭、西班牙和土耳其已于2002年相繼停售尼美舒利。“我們公司2002年就開始生產(chǎn)尼美舒利了。”一不愿透露姓名的醫(yī)藥公司負責人對記者表示，“新藥一般需要三年的市場培育期，但五年市場就基本成熟了。”
然而，康芝藥業(yè)卻在其招股說明書中稱，“尼美舒利退熱起效快療效高，但是由于進入市場較晚，目前正處于市場培育成長期。”一個在許多國家相繼淘汰的藥物，康芝藥業(yè)難道還要繼續(xù)把它當成創(chuàng)新藥來培育嗎？
今日康芝藥業(yè)就將沖擊創(chuàng)業(yè)板，公司計劃發(fā)行2500萬股，發(fā)行后總股本為1億股，募集資金3.14億元投入兒童藥生產(chǎn)基地建設(shè)等項目。“公司本次募集資金投資項目中，兒童藥生產(chǎn)基地的建設(shè)期從2008年底至2010年底，主要產(chǎn)品瑞芝清(尼美舒利顆粒)達產(chǎn)期從2011年至2013年。”
新聞連接：康芝藥業(yè)在建辦公大樓倒塌
2009年11月15日晚間，海口南海大道海南康芝藥業(yè)股份有限公司一在建辦公樓正在澆注的樓板因承重梁發(fā)生錯位導(dǎo)致坍塌，4名在4樓施工的工人被坍塌的樓板埋壓，最后導(dǎo)致1死3傷。
據(jù)調(diào)查，該工程未辦理質(zhì)量安全監(jiān)督手續(xù)，工程項目部技術(shù)管理力量薄弱，工程質(zhì)量安全管理混亂，施工現(xiàn)場存在較多安全隱患。發(fā)生坍塌的樓頂坡屋面板長26米，寬18.5米，檐高6米，坡屋面板頂高9米，屬高大模板支撐系統(tǒng)。住房和城鄉(xiāng)建設(shè)部對此有專門的規(guī)定，該公司既未按規(guī)定編制專項施工方案，也未組織專家論證和報監(jiān)理單位審批，擅自冒險蠻干，最終導(dǎo)致事故發(fā)生。
據(jù)介紹，施工單位海南聯(lián)合建工集團有限公司是通過招標中標后進場施工的，最后其被扣該公司《安全生產(chǎn)許可證》60天的處罰。